元属重庆路。
明太祖洪武六年(1373年)泸州直隶四川行省,九年(1376年)直隶四川布政使司。
清嘉庆七年(1802年)泸州置川南永宁道(1908年改名下川南道)。民国初改泸州为泸县,置永宁道,1935年设置第七行政督察区。
1949年12月泸县解放,泸州先后为川南人民行政公署(相当于省级) 、泸州、泸县区行政督察专员公署(地级)、泸州专区专员公署(地级),泸州市(川南行署辖、地辖)所在地。
1960年7月14日,国务院批复撤销泸州专区,所属市县划归宜宾专区。
1983年3月3日,国务院批复将地辖泸州市改为省辖市, 原宜宾地区的泸县、纳溪、合江、叙永、古蔺5县划归泸州市。
1996年7月行政区划调整为下辖三区四县(江阳区、龙马潭区、纳溪区、泸县、合江县、叙永县、 古蔺县)至今。
2009年全市有85个镇,43个乡,其中民族乡8个,街道办事处14个,村委会1472个,社区居委会229个。